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狼疮患者有希望的免疫疗法

根据狼疮研究联盟资助的一项新研究,采用经过修饰的T细胞的新型免疫疗法消除有害B细胞的数量可能提供治疗狼疮的有效策略。这些发现为消除B细胞提供了新的乐观方法,为狼疮的治疗提供了选择,并为临床研究测试这种新方法铺平了道路。

B细胞是免疫系统的关键组成部分,在狼疮中起重要作用,包括产生可导致炎症和器官损伤的自身抗体。B细胞还可以直接激活免疫系统的其他细胞-T细胞,并且可以分泌一种称为细胞因子的分子,这种分子会加重导致疾病发作的炎症性免疫反应。鉴于B细胞对狼疮的重要作用和广泛作用,几十年来,这种细胞类型一直是狼疮研究的热点。

减少B细胞的数量是一种诱人的方法,已在使用利妥昔单抗的系统性红斑狼疮和狼疮肾炎中进行了测试:一种被批准用于治疗血液癌以及多种自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎和寻常型天疱疮)的人源化单克隆抗体。利妥昔单抗未获批准用于狼疮治疗,因为有关将其作为治疗狼疮患者的有效性的3期试验未提供统计学上显着的结果。但是该药仍在标签外使用,因为它可以帮助某些狼疮患者。

田纳西州大学孟菲斯市田纳西大学健康科学中心的Marko Radic博士及其同事开发了一种实现狼疮中B细胞耗竭的新方法。具体来说,该团队通过在其DNA中插入嵌合分子的遗传密码来创建新型T细胞,这是将三个(完全)不同的免疫分子的一部分合并形成一个天然不存在的独特实体的结果。修饰的T细胞识别在几乎所有B细胞上发现的CD19分子。当用称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞的修饰T细胞治疗狼疮小鼠时,疾病症状和病情会大大减轻。而且,他们的寿命比接受标准护理的人明显更长。此外,CAR T细胞治疗可减轻狼疮的几种表现,包括尿液中蛋白质含量升高,皮肤炎症以及与慢性炎症相关的血液中蛋白质含量升高。CAR T细胞持续有效长达一年。

CAR T细胞已经过广泛测试,最近被批准用于治疗癌症。在寻常性天疱疮和Radic博士发表的研究中,它们在肿瘤学之外的潜力正在得到发展。

Radic博士的研究证明了CAR T细胞疗法在狼疮和其他自身免疫性疾病中的潜力。但是,在将这些动物模型研究像任何疗法一样推广到人体试验之前,我们必须仔细评估任何潜在的安全风险。Radic及其同事本周在《科学转化医学》中报告了他们的发现。

“这些都是令人兴奋的结果,”狼疮研究联盟总裁兼首席执行官肯尼斯·法伯(Kenneth M. Farber)评论道。“当我们在2014年向Radic博士授予“新研究奖”时,使用CAR T细胞在癌症中显示出了希望,我们的科学顾问认识到这种极富创新性的治疗狼疮的方法的潜力。它已被证明对癌症患者具有转化性,我们希望临床研究能够证明CAR T细胞在改善狼疮患者生活中的安全性和有效性。”

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