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研究人员探索SLC25A32在癌细胞增殖中的作用

Oncotarget第11卷第8期报道,虽然已知癌细胞需要一碳和FAD依赖的线粒体代谢来维持细胞增殖,但SLC25A32在癌细胞生长中的作用仍待探索。

秒速飞艇官网Si RNA介导的敲除和CRISPR介导的SLC25A32在不同来源的癌细胞中的敲除,导致鉴定出对SLC25A32抑制敏感并具有抗性的细胞系。

用FAD前体核黄素和GSH处理细胞可在SLC25A32下调后挽救癌细胞的增殖。

来自德国柏林药物发现公司拜耳公司的Sven Christian博士说:

改变的肿瘤代谢被描述为肿瘤生物学的标志,并且对于使肿瘤细胞适应其特定需求(例如对能量和大分子的更高需求)是必不可少的。”

由于肿瘤细胞的糖酵解转换,线粒体生物学,尤其是线粒体氧化磷酸化在癌症生物学中被认为是次要的。

尽管线粒体外膜相对可渗透,但线粒体内膜相对不可渗透,因此含有多种转运蛋白来克服这种物理障碍。

SLC25家族由位于线粒体内膜上的53个成员组成,该成员转运广泛的线粒体必不可少的分子,如氧化还原平衡,尿素和柠檬酸循环,氧化磷酸化,DNA维持和铁代谢。

解偶联蛋白正在跨线粒体膜运输质子,因此,将运输与ATP产生解耦。

支持这一点的是,缺少线粒体FAD转运蛋白FLX1的酵母可以通过人SLC25A32的表达来拯救,这表明该转运蛋白也可以通过内膜转运FAD。

基督教研究小组在其Oncotarget研究文章中得出结论,该数据表明,对SLC25A32的抑制在部分肿瘤细胞系中具有抗增殖作用,至少部分原因是由于FAD依赖性酶功能异常导致活性氧增加例如SDH,这种抗性细胞系可以通过获得更高的还原能力来弥补损失。该研究验证了SLC25A32作为涉及FAD依赖性线粒体代谢调控的新型癌症靶标的作用。使用单一药物或结合ROS诱导疗法对SLC25A32进行分子靶向可能是成功治疗癌症患者的有效临床策略。

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