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克罗恩病研究确定了具有个性化治疗潜力的遗传变异

有史以来规模最大的研究旨在探讨为什么昂贵且常用的药物组无法使某些克罗恩病患者失败,该研究已经确定了可以个性化药物治疗的遗传标记。

由埃克塞特大学,皇家德文郡和埃克塞特NHS基金会信托基金和惠康桑格研究所牵头的英国范围内的合作表明,有40%的人口携带这种遗传变异,这说明了为什么有些患者会产生针对抗TNF药物的抗体,英夫利昔单抗和阿达木单抗失去反应。作者得出的结论是,需要进行进一步的试验来确认治疗前的基因检测将通过为个体患者提供最有效的治疗选择,从而降低治疗失败率。这项研究由Wellcome,Crohn's&Colitis UK,Guts UK,Cure Crohn's Colitis部分资助,并得到了NIHR的支持,是一项致力于为首次针对合适患者寻找合适药物的工作计划的一部分。

在其他治疗无效的情况下,抗肿瘤坏死因子(TNF)药物英夫利昔单抗和阿达木单抗用于治疗中度至重度克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者。这些药物也称为生物药物,它们通过阻断TNF(一种可引起持续性肠道炎症的蛋白质)起作用。自1990年代推出以来,抗TNF药物现在在NHS中的药物支出中排名前五。

在《胃肠病学》上发表的克罗恩病研究(PANTS)中的个性化抗TNF治疗方法研究了120所英国医院中开始接受抗TNF治疗的1,240例克罗恩病患者的临床数据和遗传学,这是同类研究中规模最大的。

尽管抗TNF药物给克罗恩氏和结肠炎患者带来了新希望,并提供了重要的治疗选择,但许多患者随着时间的流逝失去了反应。患者失去反应的主要原因之一是对药物产生免疫反应(免疫原性)。抗TNF药物是在活细胞内部产生的大而复杂的分子。重复给药会导致免疫系统将药物识别为潜在威胁而不是药物,从而导致产生针对药物的抗体。这些抗体提高了药物从体内清除的速度。除了降低治疗效果外,抗体还可能在注射或输注时引起不良药物反应。这项研究确定了一种遗传标记HLA-DQA1 * 05,

克罗恩氏病是一生的疾病,会引起消化系统的炎症和溃疡。在英国,大约有160,000例克罗恩病患者,而且这个数字还在不断增加-这是一个隐藏的健康危机。该病最常见于年轻人,青少年和儿童。症状包括紧急腹泻,直肠出血,腹痛,严重疲劳和体重减轻。

PANTS研究调查员,英国埃克塞特大学炎症性肠病和药物遗传学研究组负责人,英国皇家德文郡和埃克塞特医院胃肠病专家顾问Tariq Ahmad教授说:“我们坚信,这种类型的研究对于发展具有成本效益的炎症性肠病治疗策略。”

英国克罗恩氏和结肠炎研究总监海伦·特里(Helen Terry)表示:“克罗恩氏和结肠炎治疗的未来是个性化药物,因此鉴定出解释为什么抗TNF药物对某些克罗恩病患者无效的遗传标记非常重要这些结果是极有希望的,并且进一步的研究可能会为患有这些衰弱性疾病的人们带来个性化的治疗和更好的结果。”

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