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研究揭示化疗后DNA修复所需的时间

在亚马逊Prime传递到达的时间内,化疗损伤的细胞几乎可以完全修复其最重要的DNA。根据一项新的研究,至少在小鼠的肝脏中就是这种情况。

由诺贝尔奖获得者Aziz Sancar领导的一个研究小组发现,广泛使用的化疗药物顺铂所破坏的DNA在两个生理周期或两天内在非癌组织中大多是新的。发表在“生物化学杂志”上的研究结果可以为时间疗法的发展提供信息 - 时间疗法是一种旨在最大化肿瘤损伤同时尽量减少副作用的化疗药物的策略。

秒速飞艇官网顺铂是许多癌症的前线药物,但它常伴有严重的副作用,包括肾脏,肝脏和周围神经损伤。由于顺铂杀死细胞,癌症或其他方式,通过破坏DNA,Sancar和他的团队旨在揭示健康细胞中DNA修复的模式,这可以揭示何时最好给予顺铂。在正常细胞中,生物钟驱动DNA修复的节律,但在肿瘤中并非如此。

大多数癌症没有功能性时钟,因此,基本上任何时候它对正常组织都有好处,你就可以治愈癌症。“

秒速飞艇官网Aziz Sancar,北卡罗来纳大学医学院生物化学和生物物理学教授

在早期的一项研究中,Sancar的研究小组首次研究了整个动物基因组(本例中的小鼠)的DNA修复,揭示了两种昼夜节律控制的DNA修复机制。

他们发现,对于某些基因,转录 - 在此期间受损的DNA被识别和修补 - 是有节奏的,并由生物钟控制。转录模式对每个基因都是特异性的,修复在一天的不同时间达到峰值。Sancar说,对于未转录的剩余DNA,修复效率较低,但也是时钟控制的,最大修复发生在下午4点至下午6点之间。

“我们概括了患者所做的事情,因为在患者中,您每周,每隔10天或每两周给予顺铂(静脉注射)。所以您给予一剂,然后让患者恢复一周左右然后给予第二剂。所以我们想知道这些长时间内会发生什么,“Sancar说。他们在之前的实验中注射顺铂后两小时检查了DNA,但是在他们在JBC的新工作中,Sancar的团队想要在更临床相关的时间尺度上研究顺铂给药后DNA的恢复。

该团队使用他们实验室开发的一种技术,称为XR-seq,从注射顺铂的小鼠中捕获和测序受损DNA片段。在70天的过程中,他们制作了地图,显示DNA在单个核苷酸的分辨率下固定的位置和时间。

Sancar说,他们发现转录基因的DNA在两个生理周期中完全被修复。这些基因的恢复在最初的48小时内构成了大部分修复,但之后,非转录DNA的修复成为主导,并持续数周。

Sancar说,未转录的DNA中剩余的损伤对于不复制的正常细胞无害。但对于不受控制地分裂的癌细胞,这种损伤可能导致细胞死亡。

这种关于DNA修复时间表的新信息最终可能有助于设计成功的时间疗法,但在临床上考虑这些信息之前,需要进一步的实验,Sancar说。

Sancar本人已经与肿瘤学家一起工作,评估植入人类肿瘤的小鼠中新的顺铂方案,以寻找一种可以降低正常组织毒性同时严重致癌的治疗方法。

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